这是一个很杂乱且较难解释的问题。迄今为止，郁闷症的病因与发病机制还不清晰，也无明显的体征和实验室目标反常。概括的说是生物、心思、社会文化等多要素归纳作用的成果。也正因为郁闷症现在病因不明，相关假说许多，比较常见的被公认的病因假定包含以下几种：

　　遗传易感性

　　大样本人群遗传流行病学调查显示，与患病者血缘关系愈近，患郁闷症的概率越高。一级亲属患病的概率远高于其他亲属，这与遗传疾病的一般规则相符。因而至少能够判定遗传要素为郁闷症的风险要素。

　　神经发育反常

　　在神经发育反常中儿茶酚胺假说较被认可。它主要是指郁闷症的发作可能与大脑突触间隙神经递质5-羟色胺和去甲肾上腺素的浓度下降有关。由于许多抗郁闷剂，如选择性5-羟色胺再吸取抑制剂或许选择性5-羟色胺和去甲肾上腺素再吸取抑制剂等使用后，尽管大脑突触间隙这些神经递质的浓度很快升高，但抗郁闷的作用一般仍是需要2周左右才会起效，因而才有了5-羟色胺和去甲肾上腺素受体敏感性增高呈现超敏现象的假说。

　　应激反响

　　机体在各种表里环境要素及社会、心思要素影响时所呈现的全身性非特异性习惯反响，被称为应激。各种严重日子事情突然发作，或长时间继续存在会引起激烈或许耐久的不愉快的情感体会，导致郁闷症的发生。

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